支原体肺炎暴发正在过去一年多来常常正在中文互联网上激发烧议。正在这些斟酌中，良多人把锋芒指向支原体一线药物阿奇霉素的仿造药弗成，开不到原研药误事。推敲到中国极高的肺炎支原体阿奇霉素耐药比例，治欠好是由于仿造药不靠谱的说法毫无根据。

　　颇为讥诮的是，中国或者是全宇宙阿奇霉素原研药用的最多的地方。阿奇霉素的原研也不相符极少人对待原研药的国际大厂研发，科学工艺皆是大厂独有的刻板印象。

　　方今说到阿奇霉素原研，良多人城市说辉瑞的原研药，或是辉瑞产的阿奇霉素。辉瑞坐蓐的商品名为Zithromax（希舒美）的阿奇霉素确实是原研版阿奇霉素。然而阿奇霉素的老家不正在辉瑞，以至不正在美国，而是正在前南斯拉夫。

　　1970年代末，那时克罗地亚照旧前南斯拉夫的一部门。正在方今克罗地亚首都Zagreb，萨格勒布，坐落着一家名为Pliva的造药公司的总部。就正在这个你也许率从没据说过的Pliva造药公司里，当时一组考虑职员展现了一种新的抗生素。

　　这种抗生素从化学机合上看属于Macrolide，大环内酯，即有一个大的内酯环。该抗生素被定名为Azithromycin，阿奇霉素。

　　阿奇霉素能够胁造细菌的卵白质合成历程，这是它举动抗生素的机理。该机理和赫赫有名的青霉素差异：青霉素是胁造一种细菌细胞壁因素，肽聚糖的合成。肽聚糖首要存正在于革兰氏阳性菌的细胞壁里，所以青霉素简直只对革兰氏阳性菌有用。

　　但像支原体肺炎，元凶肺炎支原体细菌连细胞壁都没有，天然不怕青霉素。但是阿奇霉素能胁造支原体仍旧不行短缺的卵白质合成，使得它能够成为肺炎支原体的克星。

　　Pliva的科学家提神到阿奇霉素极端高效，况且体内半衰期很长，这使它有潜力成为一种用药频率低却有用性很好的抗生素。

　　就像前面说的，你也许率没据说过Pliva这家公司。这很平常，Pliva素来就不是着名公司。阿奇霉素能走到即日，不只有Pliva的原创劳绩，更离不开辉瑞的慧眼识珠。

　　1981年时，Pliva的考虑职员先正在前南斯拉夫申请了阿奇霉素的专利，之后又申请了蕴涵美国正在内的环球专利。而专利能够检索，药企还十分重视专利检索，既能够戒备比赛敌手的起色，也能够从别人那里获取灵感。

　　辉瑞的考虑职员碰劲就正在检索专利时展现了Pliva注册的阿奇霉素专利，他们很速认识到这个抗生素潜力宏大。颠末商叙，辉瑞于1986年和Pliva杀青公约，得回除中欧、东欧部门国度表的出售权。当时阿奇霉素还正在临床试验阶段。Pliva保存了正在老巢中欧、东欧出售阿奇霉素的权益，其它还能够从另日辉瑞的出售中得回提成。

　　1988年，得回合连药监机构容许后，Pliva率先正在中欧、东欧先河出售它的原研版阿奇霉素，品牌名Sumamed。可咱们现正在据说的阿奇霉素原研版明明是Zithromax，这是怎样回事？

　　Zithromax是辉瑞上市的原研，要比及1991年才得回FDA容许上市。因为Pliva只保存了少数市集，所以咱们平素据说阿奇霉素原研都是辉瑞这一版。

　　Zithromax出售巅峰正在专利逾期前的2005年，到达了惊人的18亿美元。2006年，阿奇霉素仿造药先河进入美国市集。一先河得回FDA绿灯的阿奇霉素仿造药有三家，Teva，当时还正在诺华旗下的Sandoz，以及Pliva。是的，你没看错，Pliva此时已转型为仿造药企业，出了本人原研的阿奇霉素的仿造药。

　　或者更让你无意的是，当时辉瑞的阿奇霉素有用因素（API）平素由Pliva供应。也即是Pliva一边为辉瑞坐蓐原研阿奇霉素的API，一边本人仿造了本人的“原研”。

　　所以，极少人对阿奇霉素原研的迷信能够说是所有让人摸不着思想。而翻辉瑞的财报，正在中国买到阿奇霉素原研（辉瑞的Zithromax）概率远高于美国。

　　2023年辉瑞财报里，Zithromax终年环球出售额4.06亿美元。猜猜辉瑞正在本人的主场，环球最大医药市集的美国卖出了多少Zithromax？大卖100多万美元，比2022年的200万下滑41%。这倒不是说美国不消阿奇霉素了。2022年，美国开出的张阿奇霉素处方逾越800万，通盘处方药里排第78位。

　　但2023年Zithromax环球出售额比2022年的3.31亿美元大幅上升。其它发扬国度西欧、北欧、日韩、加拿大、澳大利亚新西兰，加一同出售额也不到8000万。2023年新兴市集Zithromax出售额却到达了3.27亿美元，2022年是2.61亿美元。

　　中国正属于新兴市集。据国内媒体报道，2022年Zithromax正在的中国出售额到达了6.52亿百姓币，占中国通盘阿奇霉素出售金额的48%。阿奇霉素正在中国的专利也是2005年到期，辉瑞的Zithromax正在中国上市功夫还比美国晚，1993年才注册。

　　看本年，2024年的情形，辉瑞2024年第三季度财报，Zithromax正在美国的出售额直接用“-”流露，怠忽不计，国际市集出售额8300万，比2023年同期上升40%。环球出售额增幅也是40%，通盘单列药品中排名第五。

　　辉瑞或者做梦都思不到，专利到期，仿造药入场后出售大幅低落的专利悬崖表象，正在有些地方是不存正在的。